В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящий ум, он редко проявляет участие к людям, предпочитая держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его резком, едком стиле общения. Со стороны его подход может казаться бездушным, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его выдающимся специалистом. Хаус обожает решать сложные случаи, видя в каждом из них головоломку. В идеале он бы консультировал, не покидая рабочего кабинета.